甲氧氯普胺的作用

偏頭痛是一種僅次于緊張性頭痛的原發(fā)性頭痛，以反復(fù)發(fā)作、劇烈、單側(cè)搏動(dòng)性的顳側(cè)部或眶后疼痛為特征。甲氧氯普胺是胃動(dòng)力藥，可促進(jìn)胃蠕動(dòng)，加快胃內(nèi)容物排空，改善胃功能，研究主要用于治療惡心、嘔吐、消化不良、胃輕癱等。近年來(lái)，研究上用甲氧氯普胺治療偏頭痛取得較好療效。

■藥理作用機(jī)制

偏頭痛的發(fā)作機(jī)制目前尚未*清楚，較肯定的有神經(jīng)-血管學(xué)說(shuō)、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)-血管學(xué)說(shuō)等。甲氧氯普胺治療偏頭痛的機(jī)制主要與神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)有關(guān)。5－羥色胺(5－HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等遞質(zhì)目前均被認(rèn)為與偏頭痛發(fā)作有關(guān)，其中*5－HT。偏頭痛前驅(qū)期血漿NE升高，血小板聚集并釋放大量5－HT，作用于腦膜血管上5－HT受體，腦膜血管過(guò)度收縮；而在頭痛發(fā)作前期,5－HT水平急劇下降，尿中5－HT代謝產(chǎn)物增加，腦膜血管擴(kuò)張。甲氧氯普胺為5－HT3受體拮抗藥，可抑制5－HT引起的血管性頭痛。另外，多巴胺與某些亞型偏頭痛有密切關(guān)系。因此，甲氧氯普胺作為多巴胺的拮抗藥，可能終止某些與多巴胺相關(guān)的偏頭痛發(fā)作。甲氧氯普胺與賴(lài)氨匹林合用，不僅可增強(qiáng)抗偏頭痛的作用，加速賴(lài)氨匹林的吸收，減輕阿司匹林的不良反應(yīng)，還能幫助消除惡心、嘔吐等偏頭痛伴隨癥狀。因此，甲氧氯普胺用于治療偏頭痛療效確切、價(jià)格便宜、不良反應(yīng)較少，有一定的研究應(yīng)用價(jià)值。

■賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺治療

阿司匹林作為治療偏頭痛的常用藥物之一，其用藥量較大，產(chǎn)生急性胃黏膜損傷等不良反應(yīng)較多。賴(lài)氨匹林是賴(lài)氨酸和阿司匹林的復(fù)鹽，可減少阿司匹林對(duì)胃的刺激。一項(xiàng)應(yīng)用賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)了其治療偏頭痛的療效與安全性。104例經(jīng)確診的偏頭痛樣本隨機(jī)分成兩組，治療組和對(duì)照組各52例。頭痛發(fā)作時(shí)，治療組樣本口服含賴(lài)氨匹林0.9克加甲氧氯普胺10毫克的膠囊1粒，對(duì)照組樣本服安慰劑膠囊1粒。結(jié)果顯示，服藥后4小時(shí)治療組總有效率為88%，對(duì)照組為29%，兩組比較差異顯著(P<0.01)。治療組樣本伴隨的惡心、嘔吐、畏光等癥狀治療后隨頭痛緩解而逐漸消失，4小時(shí)惡心消失32例(91%)，嘔吐消失12例(86%)，畏光消失23例(92%)；而對(duì)照組樣本4小時(shí)惡心消失8例(25%)，嘔吐消失5例(31%)，畏光消失6例(23%)，兩組比較也有非常顯著差異(P<0.01)。試驗(yàn)期間兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛療效顯著,安全、可靠。

麥-角胺加咖-啡因是治療偏頭痛的常用藥物，有人對(duì)賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺與麥角-胺加咖啡-因治療偏頭痛進(jìn)行了雙盲比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺減輕偏頭痛發(fā)作癥狀顯著優(yōu)于麥-角胺加咖-啡因，尤其對(duì)偏頭痛患者的惡心和嘔吐癥狀療效顯著。126名患者隨機(jī)、雙盲給予賴(lài)氨匹林1620毫克（相當(dāng)于900毫克阿司匹林）加甲氧氯普胺10毫克，124名患者給予麥-角胺2毫克加咖-啡因200毫克。通過(guò)為期28天的研究，結(jié)果表明單劑量給藥兩小時(shí)后，服用賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺的患者惡心、嘔吐癥狀緩解顯著強(qiáng)于使用麥-角胺加咖啡-因的患者；使用賴(lài)氨匹林加甲氧氯普胺治療的患者偏頭痛強(qiáng)度緩解比率也高于使用麥--角胺加咖-啡因治療的患者(77%∶60%，P=0.001)。

■單獨(dú)應(yīng)用甲氧氯普胺治療

國(guó)內(nèi)研究人員采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照法研究大劑量甲氧氯普胺一次口服治療偏頭痛發(fā)作的療效。195例樣本隨機(jī)分為治療組97例和安慰劑組98例,結(jié)果顯示，治療組服藥后兩小時(shí)及4小時(shí)頭痛緩解有效率為54.6%(53/97)和59.8%(58/97)；安慰劑組為23.5%(23/98)和27.6%(27/98)，兩組比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。治療組樣本隨著頭痛癥狀的緩解，伴隨癥狀緩解情況也優(yōu)于對(duì)照組，尤其是惡心、嘔吐等癥狀,治療組在服藥兩小時(shí)后*消失。

另一項(xiàng)采用甲氧氯普胺靜脈注射治療偏頭痛的研究也取得了較理想的效果。偏頭痛患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。在偏頭痛發(fā)作時(shí)，治療組給予甲氧氯普胺10毫克靜脈注射(2～5毫克/分鐘)，對(duì)照組給予治療偏頭痛效果較肯定的一線治療用藥舒馬普坦6毫克。結(jié)果顯示，給藥后0.5小時(shí)治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；給藥后4小時(shí)治療組有效率為77.5%，對(duì)照組有效率為80.0%，兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。表明甲氧氯普胺與舒馬普坦治療急性偏頭痛發(fā)作均有明顯效果，兩者療效相當(dāng)，但靜脈注射甲氧氯普胺起效較快。