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GEN:生命科學(xué)哪些領(lǐng)域急需新的小鼠模型

更新時(shí)間:2014-11-02      瀏覽次數(shù):1402

小鼠模型是生命科學(xué)領(lǐng)域*的工具,很多科學(xué)家用它研究人類疾病,包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等。但是,究竟什么樣的小鼠模型才能在藥物研發(fā)和研究前研究中發(fā)揮有效的作用呢?生命科學(xué)哪些領(lǐng)域急需新的、更好的小鼠模型呢?近期,GEN采訪了七位相關(guān)領(lǐng)域的專家,為我們揭曉了問題的答案。

動(dòng)物模型是生命科學(xué)領(lǐng)域*的工具,其中,小鼠在人類的研究中發(fā)揮了重要的作用,因?yàn)樗鼈兣c人類有很多相似的基因以及分子途徑。*的研究人員都在用小鼠模型研究人類疾病,包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等。

 

但是,究竟什么樣的小鼠模型才能在藥物研發(fā)和研究前研究中發(fā)揮有效的作用呢?生命科學(xué)哪些領(lǐng)域急需新的、更好的小鼠模型呢?近期,GEN采訪了七位相關(guān)領(lǐng)域的專家,為我們揭曉了問題的答案。GENzui近采訪了七位相關(guān)領(lǐng)域的專家,為我們揭曉了這些問題的答案。

 

這些專家分別是Charles River Discovery的科學(xué)顧問Joe Cornicelli、 美國(guó)冠科生物技術(shù)公司(Crown Bioscience)的總裁Jean-Pierre Wery、Harlan實(shí)驗(yàn)室的Philip Damiani和Sheryl Wildt、杰克遜實(shí)驗(yàn)室(Jackson Laboratory Repository)的主任Cathleen Lutz、SAGE Labs研發(fā)副總裁Xiaoxia Cui以及Taconic研究模型和服務(wù)部主任Benjamin August。

 

GEN:什么樣的小鼠模型能夠在藥物研發(fā)和研究前研究中發(fā)揮有效的作用?

 

Joe Cornicelli:真正有用的動(dòng)物模型是那些與人類疾病表現(xiàn)出相似病癥的模型,這些模型可以預(yù)測(cè)疾病發(fā)生的過程,共享相同的發(fā)病機(jī)理。然而,很少有模型能夠真正模擬人類疾病,許多模型都用來驗(yàn)證藥物的靶點(diǎn),還有一些模型是用來預(yù)測(cè)在治療過程中可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

 

Jean-Pierre Wery:動(dòng)物模型zui重要的價(jià)值是它們的預(yù)測(cè)能力,即利用模型獲得患者對(duì)治療可能產(chǎn)生的反應(yīng),包括療效、毒副作用、吸收程度等。在一種新的樣本來源的異種移植(PDX)模型中,研究人員將新鮮的樣本腫瘤移植到免疫功能低下小鼠體內(nèi),從而測(cè)試藥物對(duì)腫瘤的作用。

 

Philip Damiani:雖然許多小鼠模型被用來模擬人類的疾病,但是這些研究前的模型并不總是有效,比如,小鼠模型可能無法正常代謝試驗(yàn)的藥物。人源化小鼠模型的發(fā)展在人類疾病的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究中有很大的作用。這種模型包含了人的組織或腫瘤,反應(yīng)了人體的病理狀態(tài)和生理狀態(tài),可以幫助科研人員進(jìn)一步確認(rèn)新藥的治療效果。

 

Cathleen Lutz:我認(rèn)為,評(píng)價(jià)小鼠模型的關(guān)鍵是在轉(zhuǎn)化研究中的實(shí)用性。首先,轉(zhuǎn)基因小鼠的設(shè)計(jì)應(yīng)該盡可能與人類疾病的變異匹配;其次,模型在表型上應(yīng)該包括一個(gè)或多個(gè)與對(duì)應(yīng)人類疾病相關(guān)的基本病癥,再而,深入表征小鼠模型是非常必要的;zui后必須要記住的一點(diǎn)是,老鼠終究不是人類。其實(shí),一個(gè)好的小鼠模型真正需要的是一個(gè)好的研究人員去運(yùn)用它。

 

Xiaoxia Cui:如果使用得當(dāng),小鼠在功能基因組學(xué)和研究前藥物研發(fā)等領(lǐng)域?qū)?huì)是一個(gè)非常強(qiáng)大的模型系統(tǒng)。首先,小鼠的基因組在DNA和轉(zhuǎn)錄水平上與人類高度相似,提供了生物相似性;其次,小鼠體積很小,所以使用成本很低,相比體積大的動(dòng)物用藥量較少;再而,小鼠的妊娠時(shí)間和壽命短,出生率高;因此小鼠是一個(gè)非常經(jīng)濟(jì)的模型,在過去的幾十年里也已成為主要的模型系統(tǒng)。

 

Benjamin August:小鼠模型的有效性主要是依據(jù)它在研究中的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外,了解所用模型的局限性也是非常重要的,因?yàn)橥ǔK鼈冎皇沁m合特定的疾病,而不能滿足所有類型的研究需要。

 

GEN:生命科學(xué)的哪個(gè)領(lǐng)域zui需要新改進(jìn)的動(dòng)物模型,為什么?

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